毕节市实验高级中学的前身为贵州省毕节师范学校。毕节师范学校始建于1938年9月，校址曾先后从毕节的文庙迁至大方羊场坝、毕节杨家塘、毕节洪山路。学校于1963年改办成完中(原老三中)，老三中招生从1963年起至1979年止。1980年又转为毕节师范学校并开始招收中师学生。学校于1983年被省教育厅命名为贵州省三所重点师范学校之一，1997年被省政府评为学校管理和办学条件双合格学校。
2004年元月，经毕节地区行署专员办公会议决定将毕节师范学校改办成毕节地区实验高级中学，并于2004年秋季开始招收普通高中学生，现在是贵州省现代技术教育挂牌实验学校，全国科学教育实验基地。2012年1月毕节撤地设市后更名为毕节市实验高级中学。
学校位于毕节城区，前临洪山路，后靠虎踞山，校内花池亭阁，林木葱郁，环境优雅。近75年的办学经历，积淀了丰富的校园文化底蕴，加之有老三中办学的成功经验，实验高中创办九年，在毕节城乡已是家喻户晓，成为较多的初中毕业生选择就读的学校，招生人数逐年增加，2013年招收高中生1614名，现有在校高中生3850名。
学校占地118亩，建筑面积32000m2，有教学楼、图书楼、音乐楼和多媒体教室、计算机教室;有可供1500学生食宿的食堂和学生宿舍大楼。新建成的繍山教学楼建筑面积是3100m2 ，可容纳四十二个教学班。学生宿舍建筑面积是5500m2 ，可供1500名学生住宿。
学校现有教职工206人，其中专任教师183人，具有本科学历的181人，专科学历的2人，通过研究生学习培训结业的有21人，已获得硕士学位研究生的有4人。专任教师中，特级教师1人，高级职称教师51人，中级职称教师59人。省级骨干教师3人，地级骨干教师25人。
实验高中从2004年开始招收高中学生到现在，已有七届学生参加高考，二本以上上线率：2007年为11.7%，2008年为19.8%，2009年为28.57%，2010年为30.69%,2011年为42.41%，2012年为51.85%，2013年为60.38%。
学校具有光荣的革命传统和悠久的教育传统，为国家培养了上万名各级各类人才，为我市社会经济，尤其是基础教育的发展作出了显著的贡献，在市内外享有较高的声誉。在一代又一代的领导、教师和学生的共同努力下，形成了：“文明、严谨、求实、向上”的校风、“爱教、乐教、严教、善教”的教风、“勤学、善学、乐学”的学风。
学校的办学理念是：坚持贯彻党的教育方针，以深化课堂教育教学改革为突破口，全面实施素质教育;以教育科研为重点，全面提高办学质量和办学效益;积极扎实推进现代教育技术的应用，努力培养学生的创新精神和实践能力，充分发挥学校独特的艺术资源，为学生个性发展和特长培养奠定坚实的基础。
学校的培养目标是：培养学生良好的生活习惯和文明友善的言行举止;培养学生自觉学习，善于学习，乐于学习的学风，培养学生扎实的学业基础和较强的实践能力;培养学生自尊自爱自信自强的道德素养和应对变化，自我调节的适应能力;培养学生强烈的社会责任感和高度自觉的环保意识;培养学生开朗的性格，诚信的品质，高雅的审美情趣和一定的个性特长。
多年来，实验高中曾办过初中、高中和中等师范学校。学校布局的调整，学校教育如何适应学生，这使我们在改革与发展中面临着新的挑战，学校拥有一支师德高尚、业务精湛的教师队伍，但由于刚从中师向高中转轨，在熟悉、了解、研究教材等方面，传统、陈旧的教学观已远远不能适应现代教学的需要。学校在努力构建一支不断进取、高素质的教师队伍,让教师在“自我更新”、“自修反思”中，个性得到充分的发挥。全校师生正全力为争创“办一流学校，育一流人才”而努力。
